目的:观察真实世界中酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗慢性髓性白血病（CML）停药患者的无治疗缓解（treatment free remission, TFR）情况，及二代TKI在TFR方面是否优于伊马替尼（IM）。方法:对来自国内8家血液病治疗中心的自2013年6月至2021年3月期间停用TKI且有明确停药结局和相对完整临床资料的274例CML患者进行回顾性分析，使用单因素分析和多因素Cox比例风险回归模型评估影响CML患者停药后TFR结局的危险因素。结果:274例患者，女性140例（51.1%），停药时中位年龄48（9~84）岁。停药前，172例（62.8%）患者应用IM治疗，102例（37.2%）接受过二代TKI治疗，包括73例IM转换二代TKI者和29例一线二代TKI治疗者。转换二代TKI的原因包括：37例因追求TFR在IM治疗获得深层分子学反应（DMR）期间转换二代TKI、7例因IM不良反应不耐受、29例因TKI治疗未达最佳治疗反应。接受过二代TKI者末次应用TKI类型包括：尼洛替尼96例（94.1%），达沙替尼3例（2.9%），氟马替尼2例（2.0%），1例为二代TKI不耐受再次更换为IM治疗。IM治疗组和二代TKI治疗组在确诊时中位年龄、停药时中位年龄、性别、Sokal评分、TKI治疗前是否应用干扰素、TKI治疗至获得DMR中位时间、停药原因等基线特征差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。停药前TKI中位累积治疗时间（71.5个月对88个月， P<0.001）、末次TKI中位治疗时间（60个月对88个月， P<0.001）、DMR中位持续时间（58个月对66个月， P=0.002），二代TKI治疗组均较IM治疗组显著缩短。停药后中位随访22（6~118）个月，88例（32.1%）患者在中位6（1~91）个月失去主要分子学反应（MMR），其中53例（60.2%）患者在≤6个月内失去MMR，总体的TFR率67.9%，12个月和24个月的累积TFR率分别为70.5%和67.5%。26例（9.5%）患者发生停药综合征。72例（83.7%）重启TKI治疗患者在中位治疗4（1~18）个月再次获得DMR。单因素分析结果显示，停药前应用二代TKI治疗组患者的TFR率显著高于IM治疗组（77.5%对62.2%， P=0.041）。进一步亚组分析发现，IM转换二代TKI治疗组患者的TFR率显著高于IM治疗组（80.8%对62.2%， P=0.026），二代TKI一线治疗组和IM治疗组TFR率差异无统计学意义（69.0%对62.2%， P=0.599）。多因素分析结果显示，应用二代TKI治疗是影响停药患者TFR的独立预后因素（ RR=1.827，95% CI 1.015~3.288， P=0.044）。 结论:真实世界中，二代TKI治疗较IM治疗使更多的CML患者更早获得更好的TFR。

停药;二代酪氨酸激酶抑制剂;伊马替尼;白血病，髓样，慢性;无治疗缓解

赵慧芳;杨云帆;刘兵城;黎纬明;许娜;刘晓力;江倩;党惠兵;梁立新;张?莉;宋永平

河南省肿瘤医院，郑州大学附属肿瘤医院血液科，郑州　450008;四川大学华西医院血液内科，血液病研究所，成都　610041;中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所），天津　300020;华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科，武汉　430022;南方医科大学南方医院血液科，广州　510515;北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心，北京　100044;南阳医学高等专科学校第一附属医院血液科，南阳　473000;三门峡市中心医院血液科，三门峡　472000

中华血液学杂志

[1]赵慧芳;杨云帆;刘兵城;黎纬明;许娜;刘晓力;江倩;党惠兵;梁立新;张?莉;宋永平-.中国真实世界慢性髓性白血病患者停用酪氨酸激酶抑制剂的观察研究)[J].中华血液学杂志,2022(08):636-643

Sokal,二代酪氨酸激酶抑制剂

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