目的:探讨利拉鲁肽调节高脂诱导肥胖小鼠肝脏脂代谢的作用机制。方法:将18只雄性健康C57BL/6小鼠分为3组：正常对照组（NC组）、肥胖对照组（OC组）和利拉鲁肽组，每组6只。NC组小鼠给予低脂饮食喂养，OC组以及利拉鲁肽组小鼠喂养12周高脂饲料以建立高脂诱导肥胖小鼠模型。之后，利拉鲁肽组小鼠连续7 d腹腔注射利拉鲁肽400 μg·kg -1·d -1，NC和OC组小鼠腹腔注射等体积生理盐水。检测脂肪组织及肝脏重量。检测小鼠体重、空腹血糖、葡萄糖耐量及胰岛素耐量，血清、肝脏甘油三酯（TG）及总胆固醇（TC）水平。采用酶联免疫吸附试验法检测小鼠血清胰岛素、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。采用聚合酶链反应检测肝脏沉默信息调节因子1（ SIRT-1）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（ PGC-1α）、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（ PEPCK）mRNA表达水平，Western blotting检测小鼠肝脏SIRT-1、PGC-1α及PEPCK蛋白的表达水平。组间比较采用单因素方差分析。 结果:与NC组相比，OC组小鼠的体重、脂肪重量、空腹血糖和空腹胰岛素水平均升高（ P<0.05），葡萄糖和胰岛素耐量水平降低（ P<0.05），血清TG、TC、IL-6、TNF-α水平及肝脏TG、肝脏TC、肝脏重量均升高（ P<0.05），肝脏SIRT-1、PGC-1α、PEPCK mRNA及蛋白表达水平均降低（ P<0.05）。与OC组相比，利拉鲁肽组小鼠的体重、脂肪重量、空腹血糖和空腹胰岛素水平均降低（ P<0.05），葡萄糖和胰岛素耐量水平升高（ P<0.05），血清胰岛素、IL-6、TNF-α及TG水平均降低（ P<0.05），肝脏脂质降低（ P<0.05），肝脏SIRT-1、PGC-1α、PEPCK mRNA及蛋白水平均升高（ P<0.05）。 结论:利拉鲁肽能够改善高脂饮食诱导肥胖小鼠的糖脂代谢，提高肝脏脂肪酸氧化，减少肝脏脂肪蓄积，其机制可能与激活肝脏SIRT-1/PGC-1α/PEPCK通路有关。

糖尿病;肥胖;利拉鲁肽;肝脏;脂代谢

黄玉杰;郭万成;居梦娴;王珺珺;易书欣;方彭华;张真稳

扬州大学临床医学院内分泌科，扬州　225001;南京中医药大学第一临床医学院临床医学实验研究中心，南京　210023

中华糖尿病杂志

[1]黄玉杰;郭万成;居梦娴;王珺珺;易书欣;方彭华;张真稳-.利拉鲁肽对高脂诱导肥胖小鼠肝脏脂代谢的影响)[J].中华糖尿病杂志,2022(07):704-710

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