目的:胫前黏液性水肿(pretibial myxedema, PTM)是以真皮大量透明质酸(hyaluronan, HA)沉积和血清促甲状腺激素受体的抗体(TSH receptor antibody, TRAb)升高为特征的一种局限性甲状腺相关皮肤病。本研究探讨TRAb及其两种亚型[刺激型抗体TSAb(M22)和抑制型抗体TBAb(K1-70)]对PTM原代真皮成纤维细胞合成透明质酸的影响。方法:分离培养正常人及胫前黏液性水肿真皮成纤维细胞，用M22、K1-70及患者IgG分别刺激原代成纤维细胞，利用ELISA检测刺激原代成纤维细胞前后上清液中HA浓度，Western Blot检测细胞CEMIP、HAS2、PI3K-AKT通路蛋白及其磷酸化的变化。结果:患者IgG(TRAb 8.4 IU/L)可显著刺激PTM患者原代成纤维细胞的透明质酸胞外累积。同样，M22、K1-70处理PTM患者原代成纤维细胞均可上调上清液透明质酸含量，还显示K1-70刺激作用显著高于M22。IgG、M22及K1-70处理后，原代成纤维细胞HAS2表达增加，CEMIP表达减少；同时，p-PI3K及p-AKT增加。其中，对K1-70进一步研究，通过调控PI3K-AKT信号通路促进HA产生可被PI3K抑制剂(LY294002)抑制。结论:TRAb尤其是TBAb，通过活化成纤维细胞PI3K-AKT信号途径，促进HA的酶(HAS2)增加，HA分解酶(CEMIP)减少，造成HA在成纤维细胞外聚集，从而导致PTM皮损的发生。

胫前黏液性水肿;成纤维细胞;TSH受体抑制型抗体;TSH受体刺激型抗体;PI3K-AKT

胡利萍;邱娇娇;任小林;杨菁;张涛;蒋胜;兰长贵

成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院皮肤性病科　610051;成都医学院生物科学与技术学院　610500;成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院科教科　610051

中华内分泌代谢杂志

[1]胡利萍;邱娇娇;任小林;杨菁;张涛;蒋胜;兰长贵-.TSH受体抑制型抗体(TBAb)激活PI3K-AKT促使胫前黏液性水肿皮损原代成纤维细胞产生透明质酸胞外累积)[J].中华内分泌代谢杂志,2022(08):658-664

TBAb,pretibial,myxedema

TSH,抑制型,PI3K,AKT,胫前黏液性水肿,皮损,原代,成纤维细胞,透明质酸,PTM,真皮,hyaluronan,血清促甲状腺激素,促甲状腺激素受体,receptor,antibody,TRAb,皮肤病,TSAb,M22,K1,分离培养,养正,正常人,IgG,上清液,Blot,CEMIP,HAS2,通路蛋白,白及,磷酸化,IU,可上,调上,酸含量,刺激作用,LY294002,过活,信号途径

0.213486