目的:探究程序性死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂联合新辅助放化疗治疗微卫星稳定（MSS）极低位直肠癌的安全性和疗效。方法:本研究为前瞻性二期、单臂、开放性临床研究的初步结果报道。筛选2021年1—10月间海军军医大学附属长海医院收治的cT 1~3aN 0~1M 0、无法保肛的极低位直肠癌患者。研究纳入标准：（1）具有强烈的保肛意愿，愿意接受新辅助治疗的患者；（2）18~75周岁，体质指数≤30 kg/m 2，性别不限；（3）经肠镜、腔内超声和盆腔高分辨率MRI（增强CT）检查确诊为肿瘤下缘距齿线≤2 cm内的极低位直肠癌，治疗前分期cT 1~3aN 0~1M 0；（4）错配修复蛋白（MMR）检测为MSS患者；（5）经组织病理学诊断为直肠腺癌；（6）患者依从性较好，能按要求来医院复查；（7）美国东部肿瘤协作组体力状况评分0~1分；（8）常规实验室检查指标正常；（9）自愿签署知情同意书。排除标准：（1）既往具有恶性结直肠肿瘤病史；（2）合并肠梗阻、肠穿孔、肠出血等需急诊手术的患者；（3）已知对卡培他滨、PD-1单抗等药物过敏者；（4）病理提示为低分化腺癌、印戒细胞癌患者。新辅助放化疗联合免疫治疗方法如下：使用长程放疗模式，对原发肿瘤和高危区域照射肿瘤剂量50 Gy（2 Gy/次×25次）；放疗过程中同步给予卡培他滨；首次放疗2周后添加PD-1抗体（200 mg/3周），放疗期间应用2个疗程PD-1抗体。放疗结束后给予卡培他滨单药或XELOX方案化疗，再应用2个疗程的PD-1抗体（200 mg/3周×2）。完成新辅助治疗后通过直肠指检、内镜、盆腔MRI等手段评估治疗效果，对于达到临床完全缓解（cCR）的患者行等待观察；肿瘤退缩不良甚至进展的患者根据情况进行根治性手术；对于肿瘤退缩良好，接近临床完全缓解(ncCR)的患者，经多学科团队讨论后决定是行经肛肿瘤全层切除术或进入等待观察队列。观察指标：（1）患者基本资料；（2）新辅助治疗及其不良事件发生情况；（3）后续治疗决策及随访情况。 结果:共入组24例患者，2例患者退出研究，4例患者仍在治疗中。完成治疗并进行评估的18例患者最终纳入分析，其中男性12例，女性6例；中位年龄55（39~71）岁；基线临床分期为：cT 2N 0M 0 8例，cT 2N 1M 0 2例，cT 3aN 0M 0 5例，cT 3aN 1M 0 3例。完成新辅助治疗后，初始疗效评估结果为cCR 7例，ncCR 5例，临床部分缓解6例。本组仅有1例患者出现3级以上的不良事件，1~2级不良事件共计发生30例次。7例cCR和1例ncCR患者直接进入等待观察队列，其中1例患者出现局部再生并进行Miles手术；4例ncCR患者行局部切除，之后重新进入等待观察队列（分别为1例ypT 0，TRG=0；1例ypT 1，TRG=1；2例ypT 2，TRG=2）；6例临床部分缓解患者行根治性手术。至末次随访，直肠肛门保留比例为11/18，保肛比例为17/18。 结论:新辅助放化疗联合免疫治疗应用于MSS极低位直肠癌安全可行，患者可获得较高的cCR率，有利于保留器官及肛门。

直肠癌，极低位;新辅助治疗;免疫治疗;程序性死亡蛋白-1;器官保留

周乐其;于冠宇;沈钰新;丁海波;郑阔;温镕博;江思源;王颢;刘连杰;白辰光;郝立强;张火俊;张卫

海军军医大学附属长海医院肛肠外科，上海　200433;海军军医大学附属长海医院放射治疗科，上海　200082;海军军医大学附属长海医院病理科，上海　200082

中华胃肠外科杂志

[1]周乐其;于冠宇;沈钰新;丁海波;郑阔;温镕博;江思源;王颢;刘连杰;白辰光;郝立强;张火俊;张卫-.程序性死亡蛋白-1抑制剂联合新辅助放化疗治疗微卫星稳定极低位直肠癌的安全性及其疗效)[J].中华胃肠外科杂志,2022(03):250-256

3aN ,1M ,ncCR,ypT

程序性死亡,新辅助放化疗,放化疗治疗,微卫星稳定,低位直肠癌,MSS,二期,单臂,果报,海军军医,军医大学,长海,cT ,保肛,纳入标准,新辅助治疗,周岁,体质指数,m ,不限,肠镜,腔内超声,盆腔,下缘,错配修复蛋白,MMR,组织病理学,病理学诊断,直肠腺癌,患者依从性,复查,协作组,体力状况,常规实验室检查,实验室检查指标,签署,知情同意书,排除标准,结直肠肿瘤,肿瘤病,肠梗阻,肠穿孔,急诊手术,卡培他滨,单抗,药物过敏,过敏者,低分化,分化腺癌,印戒细胞癌,联合免疫治疗,长程,放疗,原发肿瘤,Gy,疗程,单药,XELOX,内镜,临床完全缓解,等待观察,退缩,根治性手术,多学科团队,全层切除,基本资料,不良事件发生情况,后续治疗,治疗决策,中男,临床分期,2N ,0M ,疗效评估,临床部分缓解,计发,接进,现局,Miles,局部切除,TRG,肛门,治疗应用,保留器官,器官保留

0.257534