目的 评估腺苷受体A2A抑制剂ZM241385对骨折愈合生物力学的影响.方法 采用温敏水凝胶聚乙交酯丙交酯(PLGA)-聚乙二醇(PEG)-聚乙交酯丙交酯(PLGA)溶解ZM241385制备缓释系统.取20只大鼠随机分为腺苷受体A2A抑制剂组与对照组,每组10只.制备大鼠股骨干骨折模型,造模时骨折局部应用ZM241385缓释系统,造模后每24h骨折局部im相应药物,持续7d.造模后第14、28天对大鼠骨折局部进行micro-CT扫描,测量骨折局部总体积、骨体积、骨痂体积.通过AnsysWorkbench2017软件进行仿真分析,对大鼠骨折局部施加轴向以及旋转应力评估骨折生物力学强度.结果 腺苷受体A2A抑制剂组大鼠造模后14 d总体积、骨体积、骨痂体积均显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05、0.01).造模后28 d,腺苷受体A2A抑制剂组大鼠总体积、骨痂体积均超过对照组,差异具有统计学意义(P＜0.01),骨体积无统计学差异.当轴向应力为1、5、10N或者旋转应力为0.5N·m时,腺苷受体A2A抑制剂组造模后14、28d最大应力、最大应变、平均位移均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.001).结论 腺苷受体A2A抑制剂明显抑制骨愈合,降低骨折局部轴向和旋转的力学强度,腺苷受体A2A可能是发生二次骨折或骨不连的关键受体.

腺苷受体A2A抑制剂;ZM241385;骨折;聚乙交酯丙交酯(PLGA)-聚乙二醇(PEG)-聚乙交酯丙交酯(PLGA);生物力学;微有限元分析

王东;王静怡;周君琳;郑燨

首都医科大学附属北京朝阳医院,北京 100020

药物评价研究

[1]王东;王静怡;周君琳;郑燨-.腺苷受体A2A抑制剂ZM241385对骨折愈合生物力学的影响)[J].药物评价研究,2022(04):680-685

ZM241385,AnsysWorkbench2017,微有限元分析

腺苷受体,A2A,骨折愈合,生物力学,温敏水凝胶,丙交酯,PLGA,聚乙二醇,PEG,股骨干骨折,局部应用,24h,im,7d,micro,骨体积,骨痂,力学强度,大鼠造模,统计学差异,轴向应力,10N,5N,28d,最大应力,最大应变,平均位移,骨愈合,骨不连

0.211094