目的:探讨RhoA/Rho激酶1(ROCK1)参与细胞外基质(ECM)沉积对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺小静脉、肺小动脉及小气道平滑肌重塑的病理生理意义。方法:本研究为病例对照研究。采用非随机抽样法，分析2019年10月至2020年12月宁夏医科大学总医院收治的因原发性肺肿瘤而接受肺切除术患者的肺组织，结合患者肺功能及临床病史分为COPD组( n＝13)，对照组( n＝12)。使用α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)抗体鉴定平滑肌细胞，选取高倍视野下结构完整的肺小静脉及肺小动脉(血管横断面外径<500 μm)、小气道(气道横断面外径<2 000 μm)，使用Image-Pro Plus测量肺小静脉、肺小动脉血管外径，小气道基底膜周长，计算肺小静脉、肺小动脉及小气道平滑肌层面积占管腔横断面面积百分比(WA%)作为评估平滑肌重塑的指标。采用免疫组织化学及蛋白免疫印迹法检测目的蛋白的表达。分析形态学和临床资料之间的相关性。 结果:COPD组肺小静脉、肺小动脉、小气道WA%均较对照组增高( P值均<0.05)。免疫组织化学检测显示COPD组肺小静脉、肺小动脉、小气道平滑肌细胞α-SMA、纤维连接蛋白(FN)、ROCK1表达中位平均光密度(AOD)值均较对照组增高( P值均<0.05)。蛋白免疫印迹法显示，COPD组肺组织α-SMA、FN、ROCK1蛋白表达灰度值分别为[(1.31±1.07)、(0.55±0.23)、(0.64±0.20)]，均较对照组增高，分别为[(0.59±0.37)、(0.26±0.16)、(0.33±0.18)， t值分别为2.30、3.86、4.06， P值均<0.05]。相关性分析显示，第1秒用力呼气容积/用力肺活量、第1秒用力呼气容积占预计之百分比与肺小静脉、肺小动脉、小气道WA%均呈负相关，与肺小静脉、肺小动脉、小气道平滑肌细胞ROCK1表达AOD值均呈负相关( P值均<0.05)。COPD组患者外周血中性粒细胞绝对值及超敏C反应蛋白较对照组升高( P值均<0.05)。 结论:轻中度稳定期COPD患者的肺小静脉、肺小动脉、小气道存在以平滑肌层增厚及ECM蛋白沉积为表现的重塑。ROCK1参与COPD患者肺小静脉、肺小动脉、小气道平滑肌重塑。炎症反应参与稳定期轻中度COPD发病。肺小静脉、肺小动脉、小气道平滑肌重塑及ROCK1蛋白表达与气流阻塞程度相关。

肺疾病，慢性阻塞性;细胞外基质;RhoA/Rho激酶

郭晓桐;高超;崔节达;曹霞;陈娟

宁夏医科大学总医院呼吸与危重症医学科，银川　750004;宁夏兴庆监狱（宁夏监狱管理局中心医院内科病区），银川　750004

国际呼吸杂志

[1]郭晓桐;高超;崔节达;曹霞;陈娟-.RhoA/Rho激酶1在慢性阻塞性肺疾病患者肺小静脉、肺小动脉及小气道平滑肌的表达研究)[J].国际呼吸杂志,2022(12):901-909

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