目的 观察非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清miR-134-5p和趋化因子20 (chemokine 20,CCL20)表达情况,探讨其与肺癌根治术后复发转移的关系.方法 110例NSCLC患者为NSCLC组,均行肺癌根治术治疗,50例同期体检健康者为对照组,采用实时荧光定量PCR法检测术前2组血清miR-134-5p相对表达量,采用ELISA法检测术前2组血清CCL20水平,比较2组血清miR-134-5p相对表达量、CCL20水平.采用Pearson线性相关性分析NSCLC患者血清CCL20水平与miR-134-5p相对表达量的相关性;比较不同临床病理特征的NSCLC患者血清miR-134-5p相对表达量、CCL20水平.术后随访3年,失访5例,根据随访期间复发转移发生情况分为复发转移组70例,未复发转移组35例.绘制ROC曲线,计算术前血清miR-134-5p相对表达量、CCL20水平预测NSCLC患者术后复发转移的最佳截断值,评估血清CCL20水平、miR-134-5p相对表达量单独及联合检测对NSCLC患者术后复发转移的预测效能.根据术前血清miR-134-5p相对表达量、CCL20水平的最佳截断值将NSCLC患者分为miR-134-5p高表达组52例(miR-134-5p相对表达量≥0.63)与miR-134-5p低表达组53例(miR-134-5p相对表达量＜0.63)、CCL20高表达组56例(CCL20≥64.17 ng/L)与CCL20低表达组49例(CCL20＜64.17 ng/L),采用Kaplan-Meier生存曲线分析miR-134-5p、CCL20高、低表达组术后3年复发转移情况.比较复发转移组与未复发转移组淋巴结转移、临床分期及术前miR-134-5p、CCL20高、低表达等情况;采用多因素Cox回归分析NSCLC患者肺癌根治术后复发转移的影响因素.结果 NSCLC组患者血清miR-134-5p相对表达量(0.74±0.11)低于对照组(1.44±0.26)(t=23.972,P＜0.001),CCL20水平[(54.11±10.20)ng/L]高于对照组[(42.25土9.30)ng/L] (t=7.003,P＜0.001).NSCLC患者血清CCL20水平与miR-134-5p相对表达量呈负相关(r=-0.524,P＜0.001).低分化、临床分期Ⅲ期、有淋巴结转移的NSCLC患者血清CCL20水平[(73.11±12.30)、(75.62±12.29)、(81.23±12.21)ng/L]分别高于高中分化、临床分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移患者[(40.95±9.35)、(43.21±8.38)、(40.36±8.25) ng/L] (P＜0.05),miR-134-5p相对表达量(0.26±0.08、0.29±0.13、0.35±0.14)分别低于高中分化、临床分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移患者(1.07土0.12、0.97土0.09、0.94±0.10)(P＜0.05).当术前血清CCL20水平、miR-134-5p相对表达量的最佳截断值分别为64.17 ng/L、0.63时,预测NSCLC患者术后发生复发转移的AUC分别为0.769(95％CI:0.725～0.834,P＜0.001)、0.817(95％CI:0.626～0.750,P＜0.001),灵敏度分别为82.5％、89.8％,特异度分别为70.0％、82.0％;二者联合检测预测NSCLC患者术后发生复发转移的AUC[0.913(95％CI:0.837～0.944,P＜0.001)]高于CCL20、miR-134-5p单独检测(Z=4.128,P=0.015;Z=4.679,P=0.008),灵敏度为90.3％,特异度为78.4％.miR-134-5p低表达组术后3年复发转移率(81.1％)高于miR-134-5p高表达组(51.9％)(x2=5.553,P=0.018),CCL20高表达组术后3年复发转移率(85.7％)高于CCL20低表达组(44.9％)(x2=6.788,P=0.008).复发转移组临床分期Ⅲ期、有淋巴结转移、术前CCL20高表达、术前miR-134-5p表达低表达比率均高于未复发转移组(P＜0.05),2组年龄、性别比例、吸烟史、病理类型、肿瘤直径、分化程度比较差异均无统计学意义(P＞0.05).血清miR-134-5p相对表达量＜0.63(HR=1.733,95％CI:1.257～1.873,P＜0.001)、CCL20水平≥64.17 ng/L(HR=1.748,95％CI:1.422～1.896,P＜0.001)、临床分期Ⅲ期(HR=1.842,95％CI:1.476～2.307,P＜0.001)、有淋巴结转移(HR=1.801,95％CI:1.435～2.396,P＜0.001)是NSCLC患者肺癌根治术后发生复发转移的独立危险因素.结论 NSCLC患者血清CCL20水平升高,miR-134-5p相对表达量降低,二者表达呈负相关;miR-134-5p低表达、CCL20高表达的NSCLC患者术后复发转移率较高,二者联合检测对NSCLC患者术后复发转移有较高预测价值.

非小细胞肺癌;肺癌根治术;趋化因子20;miR-134-5p;复发转移

饶德新;潘丽红;刘恒;刘双飞;孙明飞;孟庆江

河南大学第一附属医院胸心血管外科,河南开封475003

中华实用诊断与治疗杂志

[1]饶德新;潘丽红;刘恒;刘双飞;孙明飞;孟庆江-.血清miR-134-5p和趋化因子20对非小细胞肺癌患者肺癌根治术后复发转移的预测价值)[J].中华实用诊断与治疗杂志,2022(02):130-135

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