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以甲胎蛋白-MHC复合物为靶向的CAR T细胞治疗肝癌的效果评估
文献摘要：
目的 评估以甲胎蛋白(AFP)-MHC复合物为靶向的CAR T细胞治疗肝癌的效果.方法 使用EasySep人类T细胞分离试剂盒分离T细胞.双特异性抗体ET1402L1设计成包含CD28/CD3共刺激域的第二代CAR,将CAR构建体克隆到慢病毒载体中,转导原代人T细胞.通过HepG2细胞构建小鼠异种肝癌肿瘤模型.将细胞分为HepG2组和AFP-CAR T细胞组,小鼠分为肿瘤模型组20只和AFP-CAR T靶向治疗组20只.通过CCK-8试剂盒检测细胞增殖.通过细胞LDH释放测定法测量T细胞毒性.PCR检测细胞因子TNFα、IFNγ、IL2和IL10的mRNA表达.ELISA分析肿瘤小鼠AFP水平.采用碘海醇对小鼠脏器组织造影成像.结果 第1天两组细胞增殖比较没有差异(P＞0.05),第3、5和7天,AFP-CAR T细胞组细胞增殖较HepG2组降低(P＜0.05).HepG2组细胞裂解率为(8.24±2.33)％,AFP-CAR T 细胞组细胞裂解率为(72.19±8.32)％(P＜0.05).AFP-CAR T 细胞组 TNFα、IFNγ、IL-2 和 IL-10 mRNA 分别为 1.95±0.17、2.01±0.19、1.96±0.16、1.99±0.18,HepG2 组分别为 1.04±0.02、1.13±0.06、1.07±0.05、1.03±0.04(P＜0.05).第0天两组小鼠肿瘤大小比较差异无统计学意义(P＞0.05),第10、20、30、40 天,AFP-CAR T靶向治疗组肿瘤大小较肿瘤模型组减小(P＜0.05).肿瘤模型组AFP水平为(2564.18±265.19)μg/mL,AFP-CAR T靶向治疗组为(837.49±63.22)μg/mL(P＜0.05).结论 以AFP-MHC复合物为靶向的CAR-T细胞靶向细胞内分泌的肿瘤抗原产物是可行有效的.
文献关键词：
甲胎蛋白-MHC复合物;细胞免疫疗法;CAR-T;肝癌;异种移植
中图分类号：
作者姓名：
王玮;沙钧平;丁锋;王新明
作者机构：
溧阳市人民医院放射科,江苏 213300
文献出处：
引用格式：
[1]王玮;沙钧平;丁锋;王新明-.以甲胎蛋白-MHC复合物为靶向的CAR T细胞治疗肝癌的效果评估)[J].肝脏,2022(11):1175-1179
A类：
EasySep,ET1402L1,细胞裂解率
B类：
甲胎蛋白,MHC,复合物,CAR,细胞治疗,肝癌,效果评估,AFP,细胞分离,试剂盒,双特异性抗体,计成,CD28,CD3,共刺激,第二代,慢病毒载体,转导,原代,HepG2,癌肿,肿瘤模型,靶向治疗,CCK,过细,LDH,测定法,细胞毒性,IFN,IL2,IL10,碘海醇,脏器组织,织造,肿瘤大小,大小比较,细胞靶向,肿瘤抗原,原产物,细胞免疫疗法,异种移植
AB值：
0.279123
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