目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)缓解动脉粥样硬化氧化应激损伤的潜在机制.方法 将24只7周龄的雄性ApoE-/-小鼠随机分为3组:正常对照组(Control),喂食未经NAC处理的正常食物(n=8);动脉粥样硬化组(AS组),喂食未经NAC处理的高脂饮食(n=8);NAC处理组,喂食NAC处理(每周两次通过胃内给药50 mg/kg)的高脂饮食(n=8).高脂饮食12周后用试剂盒检测对照组、AS组和NAC处理组中小鼠动脉的活性氧簇(ROS)和丙二醛(MDA)水平.小鼠血管内皮细胞BEND3,按照是否使用NAC处理(终浓度为10μM NAC处理细胞24 h),分为NAC处理组和不处理组,随后使用试剂盒检测两组细胞的ROS和MDA水平.miRNA高通量测序检测NAC处理后小鼠血管内皮细胞BEND3的miRNAs表达.miRDB在线分析和遗传学方法鉴定NAC调控的通路.结果 与对照组相比,AS组小鼠血管组织中MDA和ROS水平显著上升(P<0.05),NAC组小鼠血管组织中MDA和ROS水平无显著改变(P>0.05).与AS组相比,NAC组小鼠血管组织中MDA和ROS水平均显著下降(P<0.05).在细胞水平,与不处理组相比,处理组BEND3的MDA和ROS水平均显著下降(P<0.05),且处理组中BEND3细胞通过miRNA高通量测序发现包括miR-145在内的多种miRNAs发生上调.在BEND3细胞中过表达miR-145后,该细胞的ROS水平降低(P<0.05),去整合素金属蛋白酶17(ADAM17)的mRNA和蛋白水平亦显著下降(P<0.05).此外,荧光素酶报告实验发现miR-145靶向ADAM17 mRNA的3'端非编码区.敲低ADAM17后,小鼠血管内皮细胞BEND3的MDA和ROS水平均显著下降(P<0.05).结论 NAC能够调控血管内皮细胞中miR-145/ADAM17轴,降低MDA和ROS水平,缓解动脉粥样硬化氧化应激损伤.

N-乙酰半胱氨酸;miR-145;去整合素金属蛋白酶17;动脉粥样硬化;氧化应激;小鼠

樊明强;丁涛;杨向向

744000 平凉,甘肃医学院附属医院心血管内科

中国循证心血管医学杂志

[1]樊明强;丁涛;杨向向-.N-乙酰半胱氨酸基于miR-145/ADAM17通路缓解动脉粥样硬化氧化应激损伤的作用研究)[J].中国循证心血管医学杂志,2022(08):951-955

BEND3

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