目的:探讨苦参碱对AMP活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子2相关酶3(SIRT3)信号通路的调控作用,以及对高脂饮食诱导肥胖症大鼠心功能的保护作用.方法:选取SD大鼠若干,其中10只大鼠作为空白组,其余大鼠建立高脂饮食诱导肥胖症大鼠模型.造模结束后,将50只模型大鼠随机分为模型组,二甲双胍组(20 mg/kg),苦参碱低(7.5 mg/kg)、中(15 mg/kg)和高(30 mg/kg)剂量组,每组10只,连续给药6周.开始给药时与实验结束后各称取1次体重;实验结束后麻醉大鼠,检测心功能指标水平;取静脉血检测空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS)水平;处死大鼠,分离左心室心肌组织进行麦胚凝集素染色,观察各组大鼠心肌细胞表面积;采用蛋白质印迹法检测心肌组织中p-AMPK、AMPK和SIRT3蛋白表达水平.结果:实验结束后,与空白组比较,模型组大鼠体重、心肌细胞表面积明显增加,左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室舒张末期容积(LVEDV)和左心室收缩末期容积(LVESV)明显升高,FBG、FINS水平明显升高,左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)和心肌组织中p-AMPK/AMPK、SIRT3蛋白表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05).与模型组比较,二甲双胍组和苦参碱各剂量组大鼠的体重、心肌细胞表面积明显降低,LVESD、LVEDD、LVEDV和LVESV水平明显降低,FBG、FINS水平明显降低,LVEF、LVFS和心肌组织中p-AMPK/AMPK、SIRT3蛋白表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05).与二甲双胍组比较,苦参碱低、中剂量组大鼠的体重、心肌细胞表面积明显增加,LVESD、LVEDD、LVEDV和LVESV水平明显升高,FBG、FINS水平明显升高,LVEF、LVFS和心肌组织中p-AMPK/AMPK、SIRT3蛋白表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);苦参碱高剂量组与二甲双胍组大鼠上述指标水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论:苦参碱可减轻高脂饮食诱导肥胖症大鼠左心室心肌组织增厚,提高心肌舒张功能,保护心功能,其可能与AMPK/SIRT3通路的激活有关.

苦参碱;AMP活化蛋白激酶;沉默信息调节因子2相关酶3;肥胖症;大鼠;心功能

盛蓉辉;张松;王丽娟

西安市儿童医院心内科,西安 710003;空军第九八六医院药剂科,西安710032;西安市儿童医院感染科,西安 710003

中国医院用药评价与分析

[1]盛蓉辉;张松;王丽娟-.苦参碱调节AMPK/SIRT3信号通路对高脂饮食诱导肥胖症大鼠心功能的影响)[J].中国医院用药评价与分析,2022(07):830-834

苦参碱,AMPK,SIRT3,高脂饮食,肥胖症,蛋白激酶,沉默信息调节因子,大鼠模型,模型大鼠,二甲双胍,连续给药,心功能指标,静脉血检测,空腹血糖,FBG,空腹胰岛素,FINS,处死,心肌组织,麦胚,凝集素,大鼠心肌细胞,细胞表面,蛋白质印迹法,蛋白表达水平,左心室收缩末期内径,LVESD,左心室舒张末期内径,LVEDD,LVEDV,LVESV,左心室射血分数,LVEF,LVFS,高剂量,可减轻,增厚,舒张功能

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