目的 探讨核苷(酸)类经治的慢性乙型肝炎(CHB)患者血清恩替卡韦耐药基因突变模式的变化.方法 2016年10月～2020年10月我院收治的核苷(酸)类经治的CHB患者107例,采用巢氏PCR法扩增血清HBV RT基因,应用MEGA4软件鉴定病毒基因型.采用脂质体体外转染HepG2细胞,分别给予恩替卡韦、拉米夫定、阿德福韦或替诺福韦作用,采用实时荧光定量PCR法检测培养上清HBV DNA载量.结果 在本组107例CHB患者中,恩替卡韦耐药基因rtS202G/M204V/L180M检出率为40.2％,显著高于rtT184A/M204V/L180M(22.2％)、rtT184L/M204V/L180M(23.4％)、rtS202G/M204i/L180M(3.7％)、rtM250V/M204V/L180M(5.6％)、rtM250L/M204I/L180M(5.6％)和rtT184I/S202G/M204V/L180M(5.6％)等基因型(P<0.05);恩替卡韦耐药患者曾经拉米夫定治疗率为38.3％,显著高于应用过阿德福韦治疗者的22.4％(P<0.05);36例rtT184sub耐药基因感染者血清HBV DNA为(3.0±0.5)lgIU/ml,10例rtT184/S202sub感染者血清HBV DNA为(4.1±0.8)lgIU/ml,显著高于47例rtS202sub感染者[(1.9±0.2)lgIU/ml,P<0.05]或14例rtM250sub感染者[(2.1±0.2)lgIU/ml,P<0.05];体外在恩替卡韦作用的携带rtS202G/M204V/L180M突变株细胞培养上清HBV DNA为(3.1±0.1)lg IU/ml,显著高于rtT184A/M204V/L180M突变株[(2.1±0.1 lg IU/ml,P<0.05],而在拉米夫定或阿德福韦酯作用细胞,培养上清HBV DNA水平无显著性差异(P>0.05),在替诺福韦作用细胞培养上清,HBV DNA水平均很低.结论 核苷(酸)经治CHB患者恩替卡韦耐药突变基因型主要为rtS202G/M204V/L180M,变异株对拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦抵抗,但对替诺福韦仍敏感.

慢性乙型肝炎;核苷(酸)类;经治;耐药基因突变;替诺福韦

王广丽;徐欢;董丹丹;黄荷

430072 武汉市第七医院感染病科;华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院消化内科

实用肝脏病杂志

[1]王广丽;徐欢;董丹丹;黄荷-.慢性乙型肝炎患者血清HBV恩替卡韦耐药基因突变模式调查∗)[J].实用肝脏病杂志,2022(03):339-342

MEGA4,rtS202G,M204V,L180M,rtT184A,rtT184L,M204i,rtM250V,rtM250L,M204I,rtT184I,S202G,rtT184sub,rtT184,S202sub,rtS202sub,rtM250sub

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