目的 研究1-磷酸鞘胺醇(S1P)与其受体3(S1PR3)在压力超负荷诱导的病理性心肌肥厚的作用及其机制.方法 将10～12周龄的雄性C57BL/6野生型小鼠和S1PR3基因敲除纯合子(S1PR3-/-)小鼠分为4组:假手术(sham)组、sham+S1P裂解酶抑制剂(THI)组、胸主动脉缩窄术(TAC)组和TAC+THI组.各组小鼠检测血浆和心脏组织中S1P的水平;测量心脏重量和胫骨长度;心脏超声检测心功能;苏木素-伊红(HE)染色与麦胚凝集素(WGA)染色观察心肌细胞横截面积大小;二氢乙啶(DHE)染色检测心脏组织活性氧(ROS)水平;蛋白质印迹法(Western blot)和反转录聚合酶链反应(qPCR)检测心脏组织中心肌肥厚标志物和磷酸化STAT3的表达变化情况.AC16人心肌细胞处理分为4组:对照组、AngⅡ/H2 O2组、AngⅡ/H2 O2+S1P组和AngⅡ/H2 O2+S1P+S3I-201(STAT3抑制剂)组.鬼笔环肽(Phalloidin)染色观察各组心肌细胞横截面积大小;Western blot检测各组心肌肥厚标志物的表达变化;DHE染色检测各组ROS水平.结果 动物实验结果显示,THI显著提高小鼠血浆和心脏中S1P水平,差异有统计学意义(均为P<0.001).与野生型小鼠相比,THI并不能改善S1PR3-/-小鼠的心功能和病理性心肌肥厚,以及减少心脏组织中的ROS生成.此外,在S1PR3-/-小鼠中,THI不能逆转压力超负荷诱导的心脏组织中的磷酸化STAT3水平的降低.细胞实验结果表明,S1P能显著抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大和心肌肥厚标志物的表达,且能显著减少H2 O2诱导的ROS生成,差异有统计学意义(均为P<0.001).但均可被S3I-201逆转,差异有统计学意义.结论 S1P通过S1PR3改善压力超负荷诱导的病理性心肌肥厚并减少心脏组织中ROS的生成,可能是通过激活JAK/STAT3信号通路发挥该效应.

1-磷酸鞘胺醇;1-磷酸鞘胺醇受体3;病理性心肌肥厚;压力超负荷

陈铿铨;王忠芹;刘超;杨星;蒋建刚

430030 武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科,心血管病遗传与分子机制湖北省重点实验室;430030 武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科

中国心血管杂志

[1]陈铿铨;王忠芹;刘超;杨星;蒋建刚-.1-磷酸鞘胺醇通过其受体3改善压力超负荷诱导的病理性心肌肥厚)[J].中国心血管杂志,2022(05):459-467

sham+S1P,TAC+THI,O2+S1P,O2+S1P+S3I,Phalloidin

压力超负荷,病理性心肌肥厚,S1PR3,周龄,C57BL,野生型,基因敲除,纯合子,假手,裂解酶,酶抑制剂,胸主动脉,主动脉缩窄,心脏组织,胫骨,心脏超声,超声检测,苏木,木素,伊红,麦胚,凝集素,WGA,横截面积,DHE,ROS,蛋白质印迹法,blot,反转录聚合酶链反应,qPCR,磷酸化,STAT3,表达变化,AC16,Ang,H2,鬼笔,环肽,动物实验,高小,细胞实验,心肌细胞肥大,JAK

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