目的:探讨寿胎丸调控miR-374c-5p/ATG12信号轴减轻滋养细胞自噬治疗原因不明复发性自然流产(URSA)的作用与机制.方法:收集正常早孕妇女(NP)和URSA患者绒毛组织各30例,Western blot检测LC3Ⅱ/Ⅰ、P62及ATG12蛋白表达;qRT-PCR检测ATG12 mRNA及miR-374c-5p表达.调控HTR-8/SVneo细胞miR-374c-5p表达,观察其对ATG12表达及细胞自噬的影响.体外观察寿胎丸含药血清对HTR-8/SVneo细胞miR-374c-5p、ATG12表达及自噬的影响;建立URSA小鼠模型,随机分为对照组、寿胎丸组、寿胎丸+INC组及寿胎丸+miR-374c-5p inhibitor组,观察各组胚胎吸收率,检测胎盘组织miR-374c-5p、ATG12及自噬相关蛋白表达.结果:与NP组相比,URSA患者绒毛组织LC3Ⅱ/Ⅰ比值及ATG12表达显著升高,P62表达显著降低,miR-374c-5p表达显著降低且与ATG12呈显著负相关.上调miR-374c-5p表达可显著降低ATG12表达及LC3Ⅱ/Ⅰ比值,提高P62蛋白表达;下调miR-374c-5p表达作用相反.双荧光素酶报告基因证实miR-374c-5p可与ATG12 mRNA 3'UTR直接结合.寿胎丸含药血清作用后,HTR-8/SVneo细胞miR-374c-5p及P62表达显著升高,ATG12及LC3Ⅱ/Ⅰ比值显著下降.与对照组相比,寿胎丸组小鼠胚胎吸收率明显降低,胎盘组织miR-374c-5p及P62表达显著升高,ATG12表达及LC3Ⅱ/Ⅰ比值显著下降;miR-374c-5p inhibitor可拮抗寿胎丸的妊娠保护作用.结论:miR-374c-5p表达降低可促进ATG12介导的滋养细胞自噬参与URSA发生过程,寿胎丸可靶向调节miR-374c-5p/ATG12信号轴减轻滋养细胞自噬进而治疗URSA.

原因不明复发性自然流产;miR-374c-5p;寿胎丸;滋养细胞;自噬

付笑笑;褚楚;黑国真;魏然;朱肖肖;张振;赵霖;郭强;许珂;李霞

山东第一医科大学(山东省医学科学院)基础医学院,济南250062;山东中医药大学中医药创新研究院,济南250355;山东省妇幼保健院妇产科,济南250013

中国免疫学杂志

[1]付笑笑;褚楚;黑国真;魏然;朱肖肖;张振;赵霖;郭强;许珂;李霞-.寿胎丸靶向miR-374c-5p/ATG12信号轴减轻滋养细胞自噬治疗原因不明复发性自然流产)[J].中国免疫学杂志,2022(03):358-364

374c,原因不明复发性自然流产,+INC

寿胎丸,5p,ATG12,滋养细胞,细胞自噬,URSA,作用与机制,早孕,孕妇,NP,绒毛组织,blot,LC3,P62,qRT,HTR,SVneo,含药血清,小鼠模型,+miR,inhibitor,吸收率,检测胎,胎盘组织,自噬相关蛋白,双荧光素酶报告基因,UTR,小鼠胚胎,靶向调节

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