目的 靶点通路预测及细胞实验验证尿石素A(UA)在糖尿病环境下保护胰岛β细胞的作用机制.方法 用Cytoscape软件分析成分药效靶点,以基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析信号通路.将MIN6胰岛β细胞分为3组:对照组、高糖脂模型组、给药组(UA,11.5μg·mL-1),干预24 h.CCK-8法测定细胞活力(光密度值),蛋白质印迹法检测蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素蛋白(mTOR)及其相应磷酸化蛋白(p-Akt、p-mTOR)表达水平.自噬抑制剂氯喹(CQ,50μmol·L-1)、AMP依赖的蛋白激酶抑制剂(CC,10μmol·L-1)进行进一步反证.结果 网络预测发现Akt、mTOR为主要靶点,KEGG分析得到34条信号通路(P<0.05),Akt-mTOR是其中一条重要通路.对照组、高糖脂模型组、给药组的细胞活力分别为99.92±1.84,47.40±2.78和67.07±2.95;p-Akt表达分别为1.00±0.02,0.61±0.01和0.79±0.01;p-mTOR表达分别为1.00±0.08,0.54±0.02和0.83±0.03.UA联合CQ干预后,p-Akt、p-mTOR表达分别为0.69±0.02和0.66±0.08.UA联合CC干预后,p-Akt、p-mTOR表达分别为0.67±0.03和0.80±0.07.模型组与对照组比较,或给药组与模型组比较,UA联合抑制剂给药组与单独UA给药组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 UA可能通过激活AMPK和自噬靶向Akt/mTOR信号通路改善胰岛β细胞自噬,对抗糖脂毒性损伤,提高胰岛β细胞活力.

尿石素A;网络药理学;MIN6胰岛β细胞;蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素蛋白信号通路

张䶮之;董怀洋;古丽米拉·艾斯克尔

新疆医科大学 药学院,新疆 乌鲁木齐830011

中国临床药理学杂志

[1]张䶮之;董怀洋;古丽米拉·艾斯克尔-.尿石素A抗糖脂毒性改善MIN6胰岛β细胞活力机制靶点研究)[J].中国临床药理学杂志,2022(05):395-398,403

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