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京尼平苷和京尼平的肝毒性比较研究
文献摘要：
目的 比较常规剂量下不同给药周期京尼平苷和京尼平的肝毒性.方法 小鼠实验:将120只昆明种雄性小鼠按体重随机分空白组、对照组及低、中、高剂量实验组.空白组灌胃给予10 mL·kg-1羧甲基纤维素钠,对照组灌胃给予50 mg·kg-1京尼平苷,低、中、高剂量实验组分别灌胃给予25,50和100 mg·kg-1京尼平.每组8只,每天给药1次,分别干预1,2和4周.给药结束后,检测肝功能相关血清生化指标,观察肝组织病理学变化.细胞实验:用含0.1,1.0,10.0,100.0和1000.0μg·mL-1京尼平苷及京尼平的培养基分别干预人源性HepaRG肝细胞24 h,通过噻唑蓝比色法及测定乳酸脱氢酶(LDH)的释放量评估细胞活力.结果 与空白组相比,给药1周,低剂量实验组小鼠血清GPT和GOT水平有所升高;随着给药剂量增大及给药时间的延长,京尼平致使血清GPT、GOT和ALP水平均显著升高(均P<0.05).肝病理结果显示:给药2周,实验组小鼠出现肝细胞肿胀、炎性细胞浸润及肝细胞坏死等明显的病理学改变;给药4周,小鼠肝病理进一步加重.与京尼平所致肝毒性相比,京尼平苷仅在给药2和4周时,使GOT水平显著升高,GPT和ALP虽有所升高,但差异均无统计学意义(均P>0.05).给药4周,肝组织才产生炎性细胞浸润.在细胞实验中,1μg·mL-1京尼平呈现出明显的肝毒性,而京尼平苷≥100μg·mL-1才表现出明显的细胞毒性,且其所致毒性明显低于相同浓度下京尼平所致肝细胞毒性.结论 常规剂量下京尼平是栀子主要致肝毒性的物质,京尼平苷的肝毒性可能与其水解为京尼平有关.
文献关键词：
京尼平苷;京尼平;肝毒性;栀子
中图分类号：
作者姓名：
王晓慧;张帆;王利军;石阿茜;靳永文;夏文彬;沈阗阗;魏玉辉
作者机构：
兰州大学 第一医院 药剂科,甘肃 兰州730000;兰州大学 药学院, 甘肃 兰州730020
文献出处：
引用格式：
[1]王晓慧;张帆;王利军;石阿茜;靳永文;夏文彬;沈阗阗;魏玉辉-.京尼平苷和京尼平的肝毒性比较研究)[J].中国临床药理学杂志,2022(01):44-47
A类：
B类：
京尼平苷,肝毒性,毒性比较,常规剂量,雄性小鼠,高剂量,灌胃,羧甲基纤维素钠,肝功能,血清生化指标,肝组织病理学,组织病理学变化,细胞实验,HepaRG,肝细胞,噻唑蓝比色法,乳酸脱氢酶,LDH,释放量,细胞活力,小鼠血清,GPT,GOT,给药剂量,给药时间,ALP,肝病,病理结果,炎性细胞浸润,细胞坏死,虽有,细胞毒性,栀子
AB值：
0.204406
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