钠通道NaV1.7是电压门控性钠通道的亚型之一.大多数钠离子通道NaV1.7表达在背根神经节(DRG)小C纤维的伤害性感受器上,具有缓慢开放和缓慢关闭失活的特点.它能够产生大量的斜坡电流,降低感觉神经元中动作电位产生的阈值,放大外来小的缓慢的去极化斜坡电流,从而增加神经元兴奋性,对疼痛的产生、传递、调节具有关键性作用.随着遗传学研究的不断深入,钠离子通道NaV1.7的功能获得性突变和功能缺失性突变,使其成为了新型镇痛疗法中一个的特别有吸引力的药物靶点,受到人们的广泛关注.而研究发现,NaV1.7通道在不同因素引起的神经病理性疼痛中通过不同途径提高神经元兴奋性,参与神经病理性疼痛,给NaV1.7选择性抑制剂研发带来了巨大阻碍.目前,虽然已有的NaV1.7选择性抑制剂具备有效镇痛作用,且无明显副作用或成瘾问题,但寻找NaV1.7选择性配体极其困难.此外,现有的NaV1.7选择性抑制剂也因神经病理性疼痛类型的不同在抑制效力、靶向性、安全性以及可行性等方面存在差异.提示寻找NaV1.7通道作用于不同神经病理性疼痛的普遍机制或NaV1.7通道特有的受体结合位点,可能是未来NaV1.7选择性抑制剂研发的主要方向.本文就NaV1.7通道在不同因素引起的神经病理性疼痛中的主要作用进行简要综述.

神经病理性疼痛;钠离子通道NaV1.7;镇痛;药物靶点;NaV1.7选择性抑制剂

沈婷;王冬梅

福建师范大学生命科学学院,福建省发育与神经生物学重点实验室,福州350117

中国生物化学与分子生物学报

[1]沈婷;王冬梅-.钠离子通道NaV1.7与神经病理性疼痛)[J].中国生物化学与分子生物学报,2022(06):725-735

电压门控性钠通道,数钠

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