典型文献
基于TRP/KYN代谢通路探讨左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元保护作用
文献摘要：
目的 探讨左归降糖解郁方(ZGJTJYF)对糖尿病并发抑郁症(DD)大鼠海马神经元的保护作用及其机制.方法(i)体内实验中,取60只SPF级雄性SD大鼠,随机分为6组,每组10只:空白组、模型组、阳性药组(1.8 mg/kg氟西汀+0.18 g/kg二甲双胍)、高剂量ZGJTJYF组(ZGJTJYF-H,40.500 g/kg ZGJTJYF)、中剂量ZGJTJYF组(ZGJTJYF-M,20.250 g/kg ZGJTJYF)和低剂量ZGJTJYF组(ZGJTJYF-L,10.125 g/kg ZGJTJYF).除空白组外,其余各组均予以高脂乳剂灌胃联合单次尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)及4周慢性不可预见性温和应激(CUMS)建立DD模型.所有给药组在CUMS造模期间分别经灌胃给予对应药物处理,空白组和模型组给予等量蒸馏水灌胃.处理4周后,通过检测大鼠的血糖、血清中糖化血红蛋白含量判断ZGJTJYF的降糖效果;通过开野实验和Morris水迷宫测试评价ZGJTJYF的抗抑郁作用;采用高效液相色谱联合电化学检测器(HPLC-ECD)检测大鼠海马中5-羟色胺(5-HT)水平;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠海马中色氨酸(TRP)、犬尿氨酸(KYN)及吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的含量变化;采用免疫组织化学染色法(IHC)检测大鼠海马中突触素(SYN)、突触后致密物质95(PSD-95)蛋白的表达水平;采用蛋白印迹法检测N-甲基-D-天冬氨酸受体(NR)2A和NR2B蛋白的表达水平.(ii)体外实验中,分别取5只SPF级SD孕鼠(E16–18),6只SPF级SD新生鼠用于原代海马神经元(Ne)、星形胶质细胞(As)和小胶质细胞(MG)提取,构建Ne-As-MG共培养体系,并将其分为6组:空白组(PBS)、模型组[150 mmol/L葡萄糖+200μmol/L皮质酮(G&P)+PBS]、空白血清组(G&P+10％空白血清)、阳性药组(G&P+10％阳性药含药血清)、ZGJTJYF组(G&P+10％ZGJTJYF含药血清)和1-甲基-D-色氨酸组(1-MT,IDO阻断剂)(G&P+1-MT),给予对应处理18 h后,采用免疫荧光法检测神经元突触相关蛋白SYN、PSD-95、NR2A和NR2B表达水平;采用ELISA法检测炎症因子白介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α 及TRP/KYN代谢通路中相关因子[TRP、KYN、犬尿喹啉酸(KYNA)和喹啉酸(QUIN)]水平.结果(i)体内研究结果表明,ZGJTJYF-M和ZGJTJYF-L可显著改善DD大鼠的血糖升高状态(P<0.01,P<0.05),ZGJTJYF-H、ZGJTJYF-M和ZGJTJYF-L均显著增加其自主活动能力和学习记忆能力(P<0.01,P<0.01,P<0.05);同时,ZGJTJYF-M可有效升高大鼠海马中5-HT和TRP水平(P<0.01),降低KYN和IDO水平(P<0.01),并能显著提高海马神经元中SYN和PSD-95的表达水平(P<0.01),抑制海马内NR2A和NR2B异常活化(P<0.01).(ii)体外研究结果表明,ZGJTJYF含药血清可显著提高海马神经元中SYN和PSD-95的表达水平(P<0.01);有效降低IL-1β(P<0.01)、IL-6(P<0.05)、TNF-α(P<0.01)、IDO(P<0.05)、KYN(P<0.05)和QUIN的水平(P<0.01),升高TRP和KYNA的水平(P<0.01);并对DD环境下神经元中的NR2A和NR2B异常活化具有显著的抑制作用(P<0.05).结论 中药复方ZGJTJYF可通过抑制大鼠海马中IDO表达,调节TRP/KYN代谢途径,有效改善海马中的5-HT不足,对DD导致的海马神经元损伤具有良好的保护作用,是防治DD的有效潜在治疗药物.
文献关键词：
左归降糖解郁方;糖尿病;抑郁症;糖尿病并发抑郁症;TRP/KYN代谢通路;海马神经元;神经保护;5-羟色胺
中图分类号：
作者姓名：
凌佳;刘检;金狮;邹蔓姝;蒋雅杰;王宇红
作者机构：
湖南中医药大学科技创新中心,湖南 长沙 410208,中国;湖南中医药大学第一附属医院医学创新实验中心,湖南 长沙 410007,中国;江西省药品监督管理局药品检查员中心,江西 南昌 330029,中国;抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室,湖南 长沙 410208,中国;湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地,湖南 长沙 410208,中国
文献出处：
引用格式：
[1]凌佳;刘检;金狮;邹蔓姝;蒋雅杰;王宇红-.基于TRP/KYN代谢通路探讨左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元保护作用)[J].数字中医药（英文）,2022(02):210-221
A类：
左归降糖解郁方,ZGJTJYF,P+10,P+1
B类：
TRP,代谢通路,糖尿病并发抑郁症,神经元保护,DD,体内实验,SPF,药组,氟西汀,+0,二甲双胍,高剂量,高脂乳剂,灌胃,尾静脉注射,链脲佐菌素,STZ,慢性不可预见性温和应激,CUMS,等量,蒸馏水,水灌,糖化血红蛋白,蛋白含量,降糖效果,Morris,水迷宫,测试评价,抗抑郁作用,电化学检测器,HPLC,ECD,羟色胺,HT,酶联免疫吸附实验,色氨酸,犬尿氨酸,吲哚,加氧酶,IDO,含量变化,免疫组织化学染色法,IHC,突触素,SYN,PSD,蛋白印迹法,天冬氨酸,NR2B,ii,体外实验,孕鼠,E16,新生鼠,原代海马神经元,Ne,星形胶质细胞,小胶质细胞,MG,共培养体系,+200,皮质酮,+PBS,白血,含药血清,MT,阻断剂,免疫荧光法,突触相关蛋白,NR2A,白介素,相关因子,犬尿喹啉酸,KYNA,QUIN,血糖升高,自主活动,活动能力,学习记忆能力,异常活化,体外研究,中药复方,代谢途径,海马神经元损伤,潜在治疗药物,神经保护
AB值：
0.233218
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