目的 探讨复发性流产(RSA)后再次妊娠早孕期孕妇血栓标志物,并评估低分子肝素(LMWH)干预对血栓标志物水平异常RSA孕妇妊娠结局的影响.方法 选择2018年1月至2019年10月在苏州大学附属第二医院妇产科就诊的174例RSA早孕期孕妇(孕龄为7～10孕周)为研究对象,并纳入研究组.将同期在本院就诊并定期进行产前检查的78例健康孕妇纳入对照组.研究组174例孕妇中,血栓5项标志物[血栓弹力图(TEG)、抗凝血酶(AT)-Ⅲ、同型半胱氨酸(Hcy)、血小板最大聚集率(MAR)、D-二聚体(DD)]任意一项升高为139例,根据是否采取LMWH干预治疗,将其分为干预亚组(n=91,采取LMWH干预治疗措施)和未干预亚组(n=48,未采取LMWH干预治疗措施).采用回顾性分析法,对研究组与对照组孕妇年龄、人体质量指数(BMI)和孕龄等一般临床资料进行分析,并对其血栓5项标志物水平进行比较.绘制Hcy、TEG最大振幅(MA)值和MAR诊断RSA孕妇血栓前状态(PTS)受试者工作特征(ROC)曲线,并计算ROC曲线下面积(ROC-AUC),根据约登指数最大原则,确定Hcy、MA值和MAR诊断RSA孕妇PTS的最佳临界值,并计算其诊断PTS的敏感度、特异度.本研究遵循的程序符合苏州大学附属第二医院伦理委员会规定,并获得该伦理委员会批准(审批文号:JD-LK-2018-030-03),与所有参与本研究的受试者签署临床研究知情同意书.结果 ①研究组与对照组孕妇年龄、BMI及孕龄比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).②研究组和对照组孕妇MA值、Hcy和MAR分别比较[(65.3±5.4)mm vs(62.3±5.2)mm、(8.3±3.2)g/L vs(7.4±1.9)g/L及(73.8±7.7)％vs(69.9±9.3)％],差异均有统计学意义(t=5.135、3.512、4.724,P=0.036、0.012、0.014).③Hcy、MA 值和 MAR 诊断 RSA 孕妇 PTS 的 ROC-AUC分别为 0.681(95％CI:0.611～0.750,P＜0.001),0.712(95％CI:0.651～0.773,P＜0.001),0.877(95％CI:0.838～0.916,P＜0.001).根据约登指数最大原则,Hcy、MA值和MAR诊断RSA孕妇PTS的最佳临界值分别为7.05 g/L、59.1 mm、70.5％,并且诊断RSA孕妇PTS的敏感度分别为73.3％、80.1％及70.1％,特异度分别为65.2％、55.0％、92.1％.④干预亚组、未干预亚组和对照组孕妇活产率、流产率、妊娠随访率、剖宫产率比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).⑤随访期内干预亚组孕妇无一例出现血小板减少、严重变态反应及肝、肾功能受损等情况.结论 Hcy、MA值、MAR血栓3项标志物,对RSA孕妇的PTS诊断具有一定预警作用.建议对血栓标志物水平异常的RSA患者,应及时采取LMWH治疗措施,对于改善其妊娠结局有一定作用.

流产;习惯性;血栓弹力描记术;肝素;低分子量;妊娠结局;ROC曲线;孕妇

李雪;鲁锦;张弘

苏州大学附属第二医院妇产科,苏州215004

中华妇幼临床医学杂志（电子版）

[1]李雪;鲁锦;张弘-.复发性流产孕妇早孕期血栓标志物筛查及干预)[J].中华妇幼临床医学杂志（电子版）,2022(04):476-483

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