目的:基于网络药理学探讨金樱子-芡实药对治疗膜性肾病(membranous nephropathy,MN)的作用机制.方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台筛选金樱子、芡实的活性成分及其作用靶点;利用在线人类孟德尔遗传数据库、GeneCards数据库检索MN相关靶点;将活性成分相关靶点与MN疾病靶点导入Venny2.1,绘制韦恩图,交集靶点即为金樱子-芡实药对治疗MN的潜在靶点;借助String平台构建潜在靶点的蛋白质相互作用网络并筛选核心靶点;使用Metascape平台对核心靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析与京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;利用Cytoscape软件绘制"药物-活性成分-靶点-通路"网络并筛选关键成分、靶点与信号通路.结果:共筛选出金樱子、芡实有效活性成分8个及相关靶点193个;获得MN疾病靶点1621个,金樱子-芡实药对治疗膜性肾病的潜在靶点105个;蛋白质相互作用网络拓扑分析筛选核心靶点40个;GO功能富集分析共得到1978条结果,KEGG通路富集分析筛选得到信号通路206条;"药物-活性成分-靶点-通路"网络拓扑分析得出关键成分包括槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等,关键靶点有蛋白激酶Bα(protein kinase Bα,AKT)、丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,BCL2)、前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)等,关键通路包括糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物(advanced glycation end product,AGE)/AGE受体(receptor of AGE,RAGE)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidyl inositol3-kinase,PI3K)/AKT信号通路、MAPK信号通路、缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)信号通路、Ras信号通路、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路、Toll样受体信号通路、p53信号通路、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)信号通路等.结论:金樱子-芡实药对可通过关键成分槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚等靶向AKT1、MAPK8、PTGS2等蛋白调节PI3K/AKT、MAPK、NF-κB等信号通路作用于膜性肾病,从而抑制肾脏组织炎症因子过度表达,调节炎症反应,改善肾功能.

膜性肾病;金樱子;芡实;网络药理学;作用机制

田颢颐;田耘

陕西中医药大学第一临床医学院,陕西 西安;陕西省中医医院肾脏科,陕西 西安

中医学报（英文）

[1]田颢颐;田耘-.基于网络药理学探讨金樱子-芡实药对治疗膜性肾病的作用机制)[J].中医学报（英文）,2022(03):158-168,后插8-后插9

inositol3

网络药理学,金樱子,芡实,药对,膜性肾病,membranous,nephropathy,MN,系统药理学,分析平台,活性成分,作用靶点,线人,孟德尔遗传,GeneCards,数据库检索,Venny2,韦恩图,交集靶点,即为,潜在靶点,String,平台构建,蛋白质相互作用网络,核心靶点,Metascape,基因本体,ontology,功能富集分析,京都基因与基因组百科全书,Kyoto,encyclopedia,genes,genomes,通路富集分析,Cytoscape,选关,关键成分,网络拓扑分析,选得,分包,槲皮素,山柰酚,谷甾醇,关键靶点,protein,kinase,丝裂原活化蛋白激酶,mitogen,activated,MAPK1,cell,lymphoma,BCL2,前列腺素,prostaglandin,endoperoxide,synthase,PTGS2,糖尿病并发症,晚期糖基化终末产物,advanced,glycation,product,receptor,RAGE,磷脂酰肌醇,phosphatidyl,PI3K,缺氧诱导因子,hypoxia,inducible,HIF,Ras,核因子,nuclear,kappa,Toll,样受体,p53,血管内皮生长因子,vascular,endothelial,growth,VEGF,过关,AKT1,MAPK8,组织炎症,过度表达

0.325656