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典型文献
组蛋白去乙酰化酶3参与调控Hippo信号通路
文献摘要:
Hippo信号通路在器官大小、组织再生和肿瘤发生发展等方面发挥重要作用,且它在进化上高度保守.Hippo信号通路的失调和多种癌症密切相关.果蝇中Hippo信号通路上游的级联激酶通过磷酸化效应因子Yki,进而调控Yki和转录因子Sd的结合以及下游靶基因的表达.为了寻找Hippo信号通路新的调控因子,我们以过表达Yki造成果蝇眼睛过度增生的表型为基础,进行修饰因子筛选.通过筛选,我们发现组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)参与调控Hippo信号通路,敲除HDAC3特异性地抑制由过表达Yki引起的组织增生,导致果蝇眼睛变小.之后我们通过免疫荧光染色发现HDAC3的缺失激活了Hippo信号通路,进而影响器官发育.进一步地,我们利用遗传学实验和双萤光素酶报告系统分析探究到HDAC3作用于Sd上游,在体外条件下HDAC3的失活能够显著抑制Sd-Yki转录复合体的转录活性.这为探索Hippo信号通路新的调控机制奠定基础,也为HDAC3抑制剂的抗肿瘤治疗提供新的理论支持.
文献关键词:
Hippo;Yki;修饰因子筛选;组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3);抑制因子
作者姓名:
张伉;冯颖;林鑫华;戚昀
作者机构:
复旦大学生命科学学院,上海 200438;温州医科大学眼视光学院附属眼视光医院,浙江温州 325027;温州医科大学眼视光学和视觉科学国家重点实验室,浙江温州 325027
引用格式:
[1]张伉;冯颖;林鑫华;戚昀-.组蛋白去乙酰化酶3参与调控Hippo信号通路)[J].复旦学报(自然科学版),2022(04):395-404
A类:
Yki,修饰因子筛选
B类:
组蛋白去乙酰化酶,Hippo,组织再生,肿瘤发生发展,果蝇,过磷酸,磷酸化,效应因子,Sd,靶基因,调控因子,过表达,眼睛,过筛,HDAC3,敲除,免疫荧光染色,响器,器官发育,遗传学实验,萤光,报告系统,分析探究,失活,复合体,转录活性,调控机制,抗肿瘤治疗,抑制因子
AB值:
0.212525
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