目的:持续3个月以上的慢性疼痛往往合并抑郁、焦虑等负性情绪.长期的慢性疼痛应激可以导致海马结构和功能上的可塑性改变.加巴喷丁除镇痛作用外,同时具有一定的脑保护作用.本研究观察加巴喷丁对慢性疼痛和抑郁共病成年大鼠海马齿状回(dentate gyrus,DG)神经发生的影响.方法:将成年Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成4组:假手术(Sham)组、共病模型+生理盐水(CCI+Veh)组(1 mL生理盐水)、共病模型+低剂量加巴喷丁(CCI+LG)组(将加巴喷丁用生理盐水稀释至1 mL,加巴喷丁剂量为30 mg/kg)、共病模型+高剂量加巴喷丁(CCI+HG)组(将加巴喷丁用生理盐水稀释至1 mL,加巴喷丁剂量为100 mg/kg),每组8只.采用坐骨神经环扎造成慢性压迫性损伤(chronic constrictive injury,CCI)建立共病模型.于手术后第30天开始经腹腔注射给药,连续7 d.测定大鼠术前1天及术后第7、14、21、28、40天右后肢的机械缩足反射阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT);术后第28、40天进行强迫游泳实验及糖水偏爱实验并测量被动漂浮时间和糖水偏爱率;采用免疫组织化学染色观察海马DG的神经元双皮质素(doublecortin,DCX)阳性神经元数目和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达,高尔基染色观察大鼠海马神经元结构.结果:与Sham组相比,CCI共病模型大鼠PWMT术后第7天达到最低值并持续至术后第28天,第40天仍处于较低水平(均P<0.05);与CCI+Veh组相比,术后第40天CCI+LG组、CCI+HG组大鼠PWMT均有提高(均P<0.05).与Sham组相比,CCI共病模型大鼠在术后第28天被动漂浮时间显著增长(均P<0.01),糖水偏爱率显著降低(均P<0.01);与CCI+Veh组相比,CCI+HG组大鼠在术后第40天被动漂浮时间缩短(P<0.05),糖水偏爱率显著增加(P<0.01).与CCI+Veh组相比,CCI+LG组和CCI+HG组的大鼠海马DG的DCX阳性细胞增加,且CCI+HG组增加更加明显(P<0.05);与Sham组相比,CCI+Veh组大鼠的海马DG的BDNF表达水平下降(P<0.05);与CCI+Veh组相比,CCI+HG组大鼠的海马DG的BDNF表达水平上升(P<0.05),海马神经元树突棘的长度增加(P<0.05).结论:加巴喷丁可缓解慢性疼痛和抑郁共病模型大鼠慢性疼痛及抑郁样行为,促进其海马齿状回神经元的神经发生.

神经病理性疼痛;抑郁;加巴喷丁;脑源性神经营养因子;双皮质素;神经发生

曾文飞;谭燕梦;杨林;江兴华

湖南省人民医院麻醉科,长沙410005;中南大学湘雅二医院麻醉科,长沙410011

中南大学学报（医学版）

[1]曾文飞;谭燕梦;杨林;江兴华-.加巴喷丁对慢性疼痛和抑郁共病成年大鼠海马齿状回神经发生的影响)[J].中南大学学报（医学版）,2022(07):839-846

CCI+Veh,CCI+LG,CCI+HG

加巴喷丁,慢性疼痛,共病,病成,海马齿状回,回神,神经发生,负性情绪,疼痛应激,海马结构,结构和功能,可塑性,镇痛作用,脑保护作用,dentate,gyrus,DG,Sprague,Dawley,假手,Sham,生理盐水,高剂量,坐骨神经,压迫,chronic,constrictive,injury,手术后,天开,经腹腔,腹腔注射,注射给药,右后,后肢,机械缩足反射阈值,paw,withdrawal,mechanical,threshold,PWMT,强迫游泳,游泳实验,漂浮时间,糖水偏爱率,免疫组织化学染色,双皮质素,doublecortin,DCX,脑源性神经营养因子,brain,derived,neurotrophic,BDNF,高尔基染色,海马神经元,神经元结构,模型大鼠,最低值,阳性细胞,树突棘,抑郁样行为,神经病理性疼痛

0.242163