目的 探讨不同分期结直肠癌患者血清外泌体中整合素α5、β5、β6的表达水平及其临床意义.方法 收集2016年1月-2020年10月就诊于湖南省中医药研究院附属医院和湖南省肿瘤医院的50例结直肠癌患者的血清标本,按照TNM分期分为结直肠癌Ⅰ期组(n=5)、Ⅱ期组(n=19)、Ⅲ期组(n=14)与Ⅳ期组(仅肝转移,n=12).另收集2018年8月-2020年5月于湖南省中医药研究院附属医院健康管理中心体检的10名健康者的血清标本作为健康对照组.对血清标本进行外泌体提纯,运用纳米微粒追踪分析(NTA)及Western blotting鉴定外泌体;采用Western blotting检测血清外泌体中整合素α5、β5、β6的表达水平.随访追踪50例结直肠癌患者的生存期,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Cox比例风险回归模型进行生存分析.结果 50例结直肠癌患者中,男26例(52.0％),女24例(48.0％),以中老年群体为主,平均年龄58岁;TNM分期Ⅰ期5例(10.0％),Ⅱ期19例(38.0％),Ⅲ期14例(28.0％),Ⅳ期(仅肝转移)12例(24.0％).随访截至2021年2月,随访时间5～60个月,中位随访时间44个月,无病例脱落或失访.NTA分析结果显示,各组血清外泌体的粒径分布集中在50～150 nm.Western blotting检测结果显示,各组血清外泌体中ALIX、HSP70等标志性蛋白均有表达,证实提取物为外泌体;各组血清外泌体中整合素α5、β5、β6均有不同程度表达,其中整合素α5、β5的表达水平随着TNM分期增加而升高,肝转移Ⅳ期患者α5、β5表达水平明显高于非Ⅳ期患者(P<0.05),而整合素β6表达与TNM分期无明显关系(P>0.05).Kaplan-Meier生存曲线分析显示,整合素α5、β5及TNM分期与结直肠癌患者的生存期有关(P<0.05);Cox比例风险回归模型分析结果显示,整合素α5及病理分化程度是结直肠癌患者生存期的独立影响因素(P<0.05).结论 外泌体整合素α5、β5与结肠癌肝转移及TNM分期有关,外泌体整合素α5及病理分化程度与结肠癌预后有关,外泌体整合素α5、β5可能成为潜在的血清标志物.

结直肠癌;整合素;外泌体;生存期

焦蕉;唐继云;刘佳琴;唐麒;李东芳;胡广生;蒋益兰

湖南省肿瘤医院中西医结合科,长沙 410013;湖南中医药大学研究生院,长沙 410208;衡阳市中医医院肿瘤科,湖南衡阳 421000;湖南省中医药研究院附属医院中医肿瘤学湖南省重点实验室,长沙 410006

解放军医学杂志

[1]焦蕉;唐继云;刘佳琴;唐麒;李东芳;胡广生;蒋益兰-.结直肠癌患者血清外泌体整合素的表达及其临床意义)[J].解放军医学杂志,2022(06):586-592

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